小动物pet ct在研究中有什么用?小动物PET应用于药物研究包括诊断PET药物和治疗药物(含中草药)的临床前药理研究,是研究临床前药效学和药动学的先进工具,是连接临床前药理和临床药理的桥梁。
小动物pet ct在研究中有什么用?小动物PET是研究PET药物的先进工具,可测定PET药物在动物体内生物分布和药物代谢动力学,也可评估体内吸收剂量和临床前放射药理活性,实验中应用最多的动物是实验小鼠。将PET药物引入小鼠体内,用啮齿类动物PET对其进行动态显像,可获得各器官时间一放射性动态体内生物分布资料。小鼠或人体内吸收剂量可由 因子和小鼠体内生物分布资料估算。由于左心室取血获得的血液时间一放射性曲线与通过对肝脏进行显像获得肝脏感兴趣区的时间一放射性曲线高度相关,因而肝脏感兴趣区的时间一放射性曲线可用于估算血液时间一放射性曲线,从而结合药代动力学计算程序如3P97可用于估算药代力学参数。此外建立各种动物模型,用小动物PET可以研究PET药物的作用机制及评价PET药物显像效果,并将动物实验结果推广到临床,为进一步用临床PET评价PET药物临床药动学和临床药效学提供重要实验依据。但是,小动物PET不能区分动物体内的原型PET药物及其代谢物,必须借助其他仪器如HPLC、GC—MS及HPLC—MS等才能**测定动物体内PET药物代谢转化过程中所产生的各种代谢产物,这是小动物PET在药物研究中的**缺陷。
小动物PET应用于治疗药物(包括中草药)研究,是小动物PET **吸引力和**前景的领域,也是一个崭新领域。小动物PET应用于药物研究,主要有直接法和间接法两种方法。直接法即用正电子核素如11c或18F直接标记感兴趣的药物,用小动物PET动态地测定动物体内生物分布,研究临床前药物代谢动力学及药物作用机制。这种方法可以评估药物在动物体内作用部位、药物浓度和时间过程,研究药物在动物体内以受体、酶、离子通道、抗原和核酸作为靶点的作用机制。例如,Trastuzumab(一种抗HER2/neu单克隆抗体)是一种有潜力的肿瘤化学治疗剂。
用MicroPET结合正电子核素Y标记Trastuzumab对荷卵巢癌小鼠进行动态显像,可获得86Y—trastuzumab在荷瘤小鼠体内生物分布和药代动力学参数,为进一步进行临床药代动力学研究提供了重要资料。直接法的主要缺点在于必须花大量时间用正电子核素标记感兴趣药物。间接法即不直接标记感兴趣药物,而是用现有的PET显像剂间接研究药物作用机制和评价药物疗效。这种方法不需要花时间合成正电子核素标记感兴趣药物,但不便于测定药代动力学参数。间接法又包括采用常用结合型PET显像剂研究法和采用常用血流灌注或代谢型PET显像剂研究法。
小动物pet ct在研究中有什么用?前一种方法可通过测定感兴趣药物与PET显像剂竞争结合靶点而进行体内显像筛选药物,也可测定感兴趣药物在体内转运及其亲和力,并且只用一种PET显像剂就可测试评价与某一靶点作用的大量感兴趣候选药物。后一种方法可采用常用血流灌注或代谢显像剂(如13N-氨水、FDG和FLT等)测定药效学作用,如定量测定血流量、葡萄糖代谢及细胞增殖等,以评估药物疗效。直接法和间接法各有优缺点,应根据不同应用目的选用。此外,小动物PET在药物毒副作用、药物给药途径、药物剂量学、药物立体结构和动物种类对药物疗效影响、移植治疗监测及中医药学研究中的价值有待于进一步探索。
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